Итразол отзывы от грибка ногтей: состав, цена, аналоги, инструкция

Итраконазол и его основной метаболит — гидрокси-итраконазол — являются ингибиторами фермента CYP3A4.

Поэтому итраконазол может подавлять метаболизм лекарственных средств, которые расщепляются ферментами семейства цитохрома ЗА, в результате чего при одновременном приеме таких препаратов с итраконазолом может увеличиваться их плазменная концентрация, соответственно, может быть усиление или пролонгирование их действия, в том числе и их побочных реакций. В то же время индукторы фермента CYP3A4 могут уменьшать плазменную концентрацию итраконазола, соответственно, одновременный прием лекарственных средств с препаратом Итразол, может привести к уменьшению его эффективности. Другие ингибиторы фермента CYP3A4 могут вызвать повышение плазменной концентрации итраконазола, тем самым способствовать усилению или пролонгированию действия, в том числе и побочных реакций.

В таблице приведены лекарственные средства, с которыми может возникать взаимодействие итраконазола при одновременном приеме.

Лекарственные средства, плазменная концентрация которых может увеличиваться под влиянием препарата Итразол
антиаритмические Дигоксин, дофетилида, хинидин, дизопирамид
противоэпилептические карбамазепин
противотуберкулезные рифабутин
антинеопластичес Бусульфан, доцетаксел, алкалоиды барвинка
антипсихотические пимозид
бензодиазепины Алпразолам, диазепам, мидазолам, триазолам
Блокаторы кальциевых каналов Дигидропиридина, верапамил
стимуляторы перистальтики цизаприд
Ингибиторы ГМГ КоА-редуктазы Аторвастатин, серивастатин, ловастатин, симвастатин
иммунодепрессанты Циклоспорин, такролимус, сиролимус
Пероральные противодиабетические препараты
ингибиторы протеазы Индинавир, ритонавир, саквинавир
другие Левацетилметадол (левометадил), галофантрин, алфентанил, буспирон, метил преднизолон, бедезонид, дексаметазон, триметрексат, варфарин, цилостазол, Элетриптан
Лекарственные средства, уменьшающие плазменную концентрацию итраконазола
противоэпилептические Карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин
противотуберкулезные Изониазид, рифабутин, рифампицин
Препараты для лечения кислотозависимых заболеваний Антациды, антагонисты Н 2 рецепторов, ингибиторы «протонного процесса»
Ненуклезидни ингибиторы обратной транскриптазы невирапин
Лекарственные средства, повышающие плазменную концентрацию итраконазола
макролиды Эритромицин, кларитромицин
ингибиторы протеазы Индинавир, ритонавир, саквинавир

Антиаритмические лекарственные средства Iа класса (хинидин) и III класса (дофетилида), как известно, пролонгируют QT интервал.

Одновременный прием хинидина или дофетилида с препаратом Итразол может увеличивать плазменную концентрацию хинидина или дофетилида, в результате чего могут наступить серьезные нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы. Поэтому одновременный прием указанных лекарственных средств противопоказан.

Антиаритмический препарат класса Iа дисопирамид при высоких плазменных концентрациях оказывает потенциальную способность к увеличению QT интервала. Рекомендуется с осторожностью назначать одновременный прием дисопирамиду и препарата Итразол.

Одновременный прием дигоксина с препаратом Итразол приводит к увеличению плазменной концентрации дигоксина.

Противоэпилептические лекарственные средства . Описаны случаи, когда одновременный прием фенитоина и итраконазола приводил к уменьшению плазменной концентрации последнего. Карбамазепин, фенобарбитал и фенитоин являются индукторами фермента CYP3A4.

Исследования по возможного взаимодействия итраконазола с карбамазепином и фенобарбиталом не проводились, однако можно предположить, что одновременный прием указанных лекарственных средств может приводить к уменьшению плазменной концентрации итраконазола.

Кроме того, известно, что исследования in vivo показали увеличение плазменной концентрации карбамазепиму у пациентов, принимающих кетоконазол.

Хотя эти исследования напрямую не относятся к воздействию итраконазола на метаболизм карбамазепина, но учитывая сходство кетаконазол и итраконазола, возможно предположить, что одновременный прием итраконазола и карбамазепина может ингибировать метаболизм карбамазепина.

Противотуберкулезные лекарственные средства .

Исследование взаимодействия лекарственных средств показали, что плазменная концентрация азольным противогрибковых препаратов и их метаболитов, в том числе итраконазола и гидрокси-итраконазола, существенно уменьшается при одновременном приеме с рифампином или рифабутином.

Прямых исследований взаимодействия итраконазола и изониазиду не проводилось, но могут ожидаться аналогичные воздействия. Таким образом, одновременный прием итраконазола с этими препаратами может привести к уменьшению эффективности препарата Итразол, а следовательно не рекомендуется.

Антинеопластичес лекарственные средства . Итраконазол может ингибировать метаболизм бусульфана, доцетаксела и алкалоидов барвинка.

Антипсихотические средства . Известно, что пимозид пролонгирует QT интервал и частично метаболизируется ферментом CYP3A4. Одновременный прием пимозида и итраконазола может привести к серьезным нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы. Поэтому их одновременное применение противопоказано.

Бензодиазепины .

Одновременный прием препарата Итразол и альпразолама, диазепама, мидазолама орально или триазолама может привести к повышению концентрации указанных бензодиазепинов в плазме, что, в свою очередь, может усилить и пролонгировать снотворное и седативный эффект.

Одновременное пероральное применение препарата Итразол и мидазолама или триазолама противопоказано. Если мидазолам принимают парентерально, необходимо применять специальные средства предупреждения и наблюдения за пациентом пока продолжается седативный эффект.

Блокаторы кальциевых каналов могут иметь и, тем самым, усилить негативный инотропный эффект итраконазола. Также итраконазол может ингибировать метаболизм таких блокаторов кальциевых каналов, как дигидропиридина (нифедипин и фелодипин) и верапамил. Рекомендуется с осторожностью назначать одновременный прием препарата Итразол с блокаторами кальциевых каналов.

Препараты для лечения кислотозависимых заболеваний при одновременном приеме с препаратом Итразол приводят к уменьшению концентрации итраконазола в плазме. Исследования показали, что при снижении кислотности желудочного сока всасывание итраконазола ухудшается.

Поэтому если у пациента ахлоргидрия или если он принимает антагонисты H 2 рецепторов, Итразол необходимо принимать с напитками время. Антациды следует принимать минимум за 1:00 до или через 2:00 после приема капсул препарата Итразол.

Во время клинических исследований наблюдалось существенное снижение биодоступности итраконазола при одновременном приеме препарата Итразол и ингибитора «протонного насоса» омепразола.

Стимуляторы перистальтики При одновременном приеме препарата Итразол и цизаприда может повышаться уровень концентрации цизаприда в плазме, вследствие чего могут возникнуть серьезные нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы. Поэтому их одновременное применение противопоказано.

Ингибиторы ГМГ КоА-редуктазы : исследования фармакокинетики у человека показали, что Итразол ингибирует метаболизм аторвастатина, церивастатина, ловастатина и симвастатина, что может увеличивать риск токсичности для скелетных мышц, в том числе острый некроз. Поэтому одновременный прием препарата Итразол и таких ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, как ловастатин и симвастатин, противопоказан.

Иммунодепрессанты : одновременный прием препарата Итразол и циклоспорина или такролимуса или сиролимус может увеличивать концентрацию этих имнодепресантив в плазме.

Макролиды : эритромицин и кларитромицин, известные ингибиторы CYP3A4, могут повышать концентрацию итраконазола в плазме при их одновременном приеме.

В исследованиях фармакокинетики с участием ВИЧ-инфицированных пациентов кларитромицин вызывал повышение концентрации итраконазола в плазме.

Так, при приеме 1 г эритромицина этилсукцинат и 200 мг итраконазола одной дозой значение С max и AUC 0-∞ итраконазола повышается до 44% (90% CI: 119-175%) и 36% (90% CI: 108-171%) в соответствии.

Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы : клинические исследования показали, что невирапин, индуктор CYP3A4, вызывает метаболизм кетоконазола, существенно снижая биодоступность кетоконазола. Исследование влияния невирапина на итраконазол не проводились, но, учитывая сходство кетоконазола и итраконазола, одновременный прием препарата Итразол и невирапина не рекомендуется.

В клинических исследованиях, когда 8 ВИЧ-инфицированных получали одновременное лечение капсулами итраконазола по 100 мг дважды в день и нуклоезидний ингибитор обратной транскриптазы зидовудин 8 ± 0,4 мг / кг / день, фармакокинетика зидовудина не менялась. Другие нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы не изучали.

Пероральные противодиабетические препараты : у пациентов, которые одновременно принимают противогрибковые препараты, производные азола, наблюдалась тяжелая гипогликемия. Необходимо следить за концентрацией глюкозы в крови во время одновременного применения Итразол с пероральными гипогликемическими препаратами.

Ингибиторы протеазы одновременный прием препарата Итразол и ингибиторов протеазы, которые метаболизируются ферментом CYP3A4, таких как индинавир, ритонавир и саквинавир, может привести к повышению концентрации этих ингибиторов в плазме. Рекомендуется с осторожностью назначать одновременный прием препарата Итразол и ингибиторов протеазы.

другие :

Левацетилметадол (левометадил) метаболизируется ферментом CYP3A4 и известен своей способностью пролонгировать QT интервал, в результате чего могут возникнуть серьезные нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы. Поэтому одновременный прием левацетилметадолу и препарата Итразол противопоказан.

Повышенная концентрация алкалоидов спорыньи может вызвать эрготизм, а риск спазма сосудов потенциально приводит к церебральной ишемии и / или ишемии конечностей. Поэтому одновременный прием алкалоидов спорыньи, таких как дигидроэрготамин, эргометрин (эргоновин), эрготамин и метилэргометрин (метилергоновин) с препаратом Итразол противопоказан.

Читайте также:  Основная информация о грибковом поражении

Халофантрин при высокой концентрации в плазме потенциально может пролонгировать QT интервал. Рекомендуется с осторожностью назначать одновременный прием препарата Итразол и халофантрину.

  • Исследования in vitro показывают, что альфентанилом метаболизируется ферментом CYP3A4, соответственно, его одновременный прием с препаратом Итразол может повышать концентрацию альфентанила в плазме.
  • Исследования фармакокинетики у человека показывают, что одновременный прием итраконазола и буспирона значительно пидовищуе концентрацию буспирона в плазме.
  • Итраконазол может подавлять метаболизм некоторых ГКС , таких как будесонид, дексаметазон и метилпреднизолон.

Доклинические исследования показывают, что кетоконазол потенциально угнетает метаболизм триметрексата, в значительной мере метаболизируется ферментом CYP3A4. Исследование влияния триметрексата на итраконазол не проводились, но, учитывая сходство кетоконазола и итраконазола, одновременный прием препарата Итразол и триметрексата может привести к угнетению метаболизма последнего.

Итраконазол усиливает антикоагулянты действие кумариноподибних препаратов , таких как варфарин.

Цилостазол и Элетриптан метаболизируются ферментом CYP3A4. Рекомендуется с осторожностью назначать их одновременный прием с препаратом Итразол.

Итразол

Состав

В состав капсул входит действующий компонент итраконазол в количестве 100 мг, а также вспомогательные компоненты.

Форма выпуска

В виде капсул.

Фармакологическое действие

Противогрибковое средство.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Итразол — синтетический антимикотический препарат для системного применения, обладает широким противогрибковым спектром действия, является производным триазола, активным действующим веществом является итраконазол.

Итраконазол ингибирует синтез эргостерола цитоплазматической мембраной клетки гриба.

Эффективен в отношении представителей рода дерматофитов (Microsporum, Trichophyton, Epidermophyton floccosum), оказывает фунгистатическое действие против грибков рода Candida (включая Candida glabrata и др.

), показан против плесневых грибов (Histoplasma, Cryptococcus neoformans, Aspergillus, Blastomyces dermatidis, Paracoccidioides braziliensis, Fonsecaea, Sporothrix schenckii, Cladosporium).

Биодоступность высокая, повышается в случае применения препарата Итразол сразу вслед за основным приемом пищи. Высокая концентрация Итразола (превышающая концентрацию в плазме крови) наблюдается в печени, костно-мышечной системе, селезенке и желудке.

Максимальной тропностью лекарственное средство обладает по отношению к тканям кожи, в том числе ногтевым пластинам и волосам. Эффективен при длительном применении, при поражении ногтевого ложа эффект имеет смысл оценивать после 6-9 месяцев терапии.

Метаболизируется в печени, метаболиты итраконазола также обладают антимикотической активностью.

Период полувыведения Итразола из плазмы крови — до полутора суток. Значительная часть препарата выводится с мочой, оставшаяся — с калом. Следует помнить, что часть Итразола накапливается в коже и ногтевых тканях, и выведение вещества из этих тканей осуществляется гораздо медленнее, что позволяет достичь в них высоких концентраций итраконазола.

Показания к применению

Итразол показан в дерматологии в лечении дерматомикозов, грибкового кератита, онихомикоза, что вызван грибами рода дерматофитов или рода Candida.

Показанием для назначения Итразола является системный микоз, кандидоз и системный аспергиллез.

Также препарат эффективен в терапии криптококкоза (в том числе и криптококкового менингита), гистоплазмоза, споротрихоза, паракокцидиоидомикоза, бластомикоза и других системных или тропических микозов.

Поддаются лечению Итразолом кандидомикозы, при которых наблюдается поражение слизистых оболочек (в том числе вульвовагинальный кандидоз) и кожных покровов.

К прочим показаниям для назначения Итразола относятся отрубевидный лишай и глубокий висцеральный кандидоз.

Противопоказания

Итразол не следует назначать детям, если на то нет жизненных показаний. Это верно и применительно к пациентам с сердечной недостаточностью третьей стадии, при нарушении функции паренхимы печени, что сопровождается выраженной недостаточностью.

Для лечения беременных Итразол можно использовать лишь тогда, когда прогнозируемая польза терапии перевешивает гипотетический риск развития патологии и уродств плода. Вышесказанное верно и относительно применения Итразола при грудном вскармливании.

Побочные действия

Пищеварительный тракт: болезненность в области эпигастрия, тошнота, могут иметь место нарушения в работе кишечника, что будет проявляться запором или диареей.

Нервная система: головные боли, мозжечковая или вестибулярная симптоматика, головокружение, шум в ушах. В редких случаях возможны нарушения со стороны зрительного анализатора, слезотечение.

Аллергические проявления со стороны кожи: сыпь, гиперемия кожных покровов, крапивница, зуд и жжение. В крайне тяжелых случаях развивается полиморфная экссудативная эритема и даже некроз отдельных участков кожных покровов.

К редким осложнениям терапии Итразолом относятся облысение, дисменорея, нарушение менструального цикла, развитие сердечной недостаточности с застойными явлениями по малому кругу кровообращения.

Возможно поражение печени, вплоть до токсического гепатита с присоединением признаков печеночной недостаточности (гипербилирубинемия, рост активности трансаминаз).

Инструкция по применению Итразола (Способ и дозировка)

Для наилучшего всасывания препарат Итразол (в форме капсул, содержащий 100 миллиграмм препарата) необходимо принимать после еды. Капсулы рекомендуется проглатывать целиком.

В зависимости от природы заболевания возможно применение следующих схем: для лечения онихомикоза используется так называемая пульс-терапия: она заключается в приеме Итразола ежедневно по две капсулы дважды в день на протяжении одной недели.

В лечении грибковых поражений ногтей кистей и стоп имеются некоторые различия. Так, для лечения ногтей рук рекомендуют два курса пульс-терапии, а для лечения микозов ногтей ног нужно увеличить количество курсов до трех. Интервал между курсами, когда Итразол не принимается, равен трем неделям.

Клинические результаты и эффективность стоит оценивать лишь по завершении полного курса терапии, что составляет до четырех недель при лечении грибковой инфекции кожных покровов, и до десяти недель при лечении онихомикозов.

Согласно инструкции по применению Итразола, кроме пульс-терапии можно использовать и схему непрерывной терапии: в этом случае принимают в день однократно капсулы в дозе 200 миллиграмм на протяжении трех месяцев.

Передозировка

Передозировка практически невозможна, но при появлении выраженных побочных реакций следует произвести промывание желудка, после чего назначить энтеросорбенты. Специфического антидота нет.

Взаимодействие

Итразол оказывает влияние на метаболизм лекарственных препаратов, которые в организме метаболизируются в печени с участием цитохрома P450.

Это относится к терфенадину, астемизолу, цизаприду, мидазоламу, метилпреднизолону, триазоламу, непрямым антикоагулянтам, хинидину, такролимусу, винкристину и циклоспорину.

Что касается метаболизма самого итраконазола, то те препараты, которые подавляют активность цитохрома Р450 (ритонавир, кларитромицин, индинавир), повышают биодоступность Итразола. Обратный эффект оказывают рифампицин, изониазид и фенитоин — они усиливают активность микросомального окисления, ускоряя тем самым разрушение итраконазола в печени.

Препараты, которые широко применяются в лечении гастрита и язвенной болезни (антациды, холиноблокаторы, блокаторы водородной помпы, блокаторы гистаминовых рецепторов) замедляют всасывание итраконазола, а потому не стоит принимать Итразол, если вышеназванные препараты приняты менее двух часов назад.

В сочетании с цизапридом Итразол усиливает токсичность последнего, возникает риск желудочковых аритмий.

Условия продажи

Требуется рецепт.

Условия хранения

В темном, недоступном для детей месте при температуре не более 25 градусов по Цельсию.

Срок годности

Не более трех лет.

Особые указания

  • У пациентов со сдвигом в иммунной системе (СПИД, трансплантация органов в недалеком прошлом, изменение морфологического состава крови) требуется увеличение дозировки.
  • При наличии у пациента цирроза или недостаточности функции почек Итразол назначают под постоянным контролем концентрации итраконазола в плазме, и лишь в том случае, когда прогнозируемый эффект от терапии выше, нежели риск возможного поражения печени.
  • Если выбрана тактика лечения, при которой препарат назначается дольше одного месяца, необходимо систематически контролировать активность ферментов печени и проверять иные лабораторные показатели состояния органа (уровень прямого и непрямого билирубина, содержание факторов свертывания крови, количества белка в плазме крови).
  • При появлении или прогрессировании признаков нарушения работы печени Итразол следует отменить.
  • При появлении невропатии (нарушения периферической нервной системы) также прекращаем лечение.
Читайте также:  Профилактика грибка ногтей: гигиена, народные методы, отзывы

Аналоги Итразола

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

Аналогами можно назвать препараты: Изол, Иконазол, Итракон, Итраконазол, Итрал, Итрасин, Итрунгар, Метрикс, Микокур, Микостоп, Орунгал, Орунзол, Спорагал, Спораксол, Триоксал, Фунит, Эсзол.

Отзывы об Итразоле

Эффективное средство для борьбы с заболеваниями грибковой природы.В основном, средство имеет положительные оценки.

Отзывы об Итразоле свидетельствуют о том, что препарат помогает при грибке ногтей, действенно используется при болезнях в гинекологии: при кандидозе и дисбактериозе влагалища, молочнице.

Цена Итразола, где купить

Цена Итразола в капсулах по 100 мг колеблется в пределах 400-500 рублей за упаковку в 6 штук.

ИТРАЗОЛ

Клинико-фармакологическая группа

Противогрибковый препарат

Действующее вещество

— итраконазол (itraconazole)

Форма выпуска, состав и упаковка

Капсулы твердые желатиновые, размер №0, белого цвета; содержимое капсул — сферические пеллеты от белого или почти белого до светло-коричневого цвета.

1 капс.
итраконазол (в виде итраконазола пеллет) 100 мг (464 мг)

Вспомогательные вещества: сахарные пеллеты (сахароза, крахмал кукурузный), гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза), полоксамер 188 (Лутрол).

Состав капсул твердых желатиновых: титана диоксид, желатин.

6 шт. — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.7 шт. — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные.

7 шт. — упаковки ячейковые контурные (6) — пачки картонные.

Фармакологическое действие

Итраконазол — синтетическое противогрибковое средство широкого спектра действия, производное триазола.

Механизм действия итраконазола заключается в ингибировании биосинтеза эргостерола — основного компонента клеточной мембраны гриба, участвующего в поддержании структурной целостности мембраны.

Нарушение синтеза эргостерола приводит к изменению проницаемости мембраны и лизису клетки, что и обусловливает противогрибковый эффект итраконазола.

Итраконазол активен в отношении инфекций, вызываемых грибами: Candida spp. (включая Candida albicans, Candida tropicalis, Candida parapsilosis и Candida dubliniensis), Aspergillus spp., Blastomyces dermatitidis, Cladosporium spp., Coccidioides immitis, Cryptococcus neoformans, Geotrichum spp., Histoplasma spp.

, включая Histoplasma capsulatum, Paracoccidioides brasiliensis, Penicillium marneffei, Sporothrix schenckii и Trichosporon spp. Итраконазол также показал активность в отношении Epidermophyton floccosum, Fonsecaea spp., Malassezia spp., Microsporum spp., Pseudallescheria boydii, Trichophyton spp.

и других дрожжевых и грибковых инфекций.

Candida krusei, Candida glabrata и Candida tropicalis являются наименее чувствительными к действию итраконазола видами Candida. In vitro род Candida несколько изолированно показывал однозначную резистентность к итраконазолу.

Основными типами грибов, развитие которых не подавляется итраконазолом, являются Zygomycetes (Rhizopus spp., Rhizomucor spp., Mucor spp. и Absidia spp.), Fusarium spp., Scedosporium spp. и Scopulariopsis spp.

Устойчивость к азолам развивается медленно и часто является результатом нескольких генетических мутаций.

Описанные механизмы развития устойчивости включают в себя гиперэкспрессию гена ERG11, кодирующего фермент 14α-деметилазу, который является основной мишенью действия азолов, и точечные мутации ERG11, приводящие к уменьшению связывания ферментов с азолами и/или к активации транспортных систем, что приводит к увеличению выведения азолов.

Наблюдалась перекрестная устойчивость Candida spp. к препаратам группы азолов, хотя устойчивость к одному препарату этой группы не обязательно означает наличие устойчивости к другим препаратам группы азолов. Сообщалось о штаммах Aspergillus fumigatus, устойчивых к итраконазолу.

Фармакокинетика

Cmax итраконазола в плазме достигается в течение 2-5 ч после перорального приема. Вследствие нелинейной фармакокинетики итраконазол накапливается в плазме крови при многократном приеме. Css итраконазола, как правило, достигается в течение примерно 15 дней, при этом значения Cmax итраконазола составляют 0.

5 мкг/мл, 1.1 мкг/мл и 2.0 мкг/мл соответственно после перорального приема 100 мг 1 раз/сут, 200 мг 1 раз/сут, 200 мг 2 раза/сут. Конечный Т1/2 обычно составляет 16- 28 ч при однократном приеме и 34-42 ч при многократном приеме.

Концентрация итраконазола в плазме крови снижается до практически неопределяемого значения в течение 7-14 дней после прекращения терапии в зависимости от назначенной дозы и продолжительности лечения. Общее среднее значение клиренса итраконазола в плазме при в/в введении составляет 278 мл/мин.

Клиренс итраконазола уменьшается при более высоких дозах в связи с насыщением путей его метаболизма в печени.

Всасывание

Итраконазол быстро абсорбируется после приема внутрь. Cmax неизмененного итраконазола в плазме достигаются в течение 2-5 ч после перорального приема капсулы. Абсолютная биодоступность итраконазола после перорального приема составляет около 55%. При пероральном применении максимальная биодоступность итраконазола отмечается при приеме капсул сразу после еды.

Всасывание итраконазола при приеме капсул снижено у пациентов с пониженной кислотностью желудочного сока, например, на фоне приема препаратов, подавляющих секрецию соляной кислоты в желудке (таких как антагонисты гистаминовых H2-рецепторов, ингибиторы протоновой помпы), или у пациентов с ахлоргидрией на фоне различных заболеваний.

Всасывание итраконазола натощак у таких пациентов увеличивается при приеме итраконазола в капсулах одновременно с кислыми напитками (такими как недиетическая кола).

При приеме итраконазола в капсулах в дозе 200 мг однократно натощак совместно с недиетической колой после предварительного приема антагониста гистаминовых H2-рецепторов ранитидина всасывание итраконазола было сопоставимым с всасыванием при приеме только итраконазола.

Экспозиция итраконазола ниже при приеме в виде капсул по сравнению с экспозицией итраконазола при приеме той же дозы в виде раствора для приема внутрь.

Распределение

Итраконазол на 99.8% связывается с белками плазмы крови, в основном с альбумином (гидроксиитраконазол связывается с альбумином на 99.6%). Также отмечено сродство к липидам. В несвязанном виде в плазме остается только 0.2% итраконазола.

Кажущийся Vd >700 л, что свидетельствует о его значительном распределении в тканях.

Концентрации в легких, почках, костях, желудке, селезенке и мышцах в 2-3 раза выше, чем соответствующие концентрации в плазме крови, при этом концентрация в тканях, содержащих кератин, особенно в коже, примерно в 4 раза превышает концентрацию в плазме крови.

Концентрация в спинномозговой жидкости значительно ниже, чем в плазме крови, тем не менее, была продемонстрирована эффективность итраконазола против возбудителей инфекций, присутствующих в цереброспинальной жидкости.

Метаболизм

Как было показано в исследованиях in vitro, изофермент CYP3A4 является основным изоферментом, участвующим в метаболизме итраконазола. Итраконазол подвергается активному метаболизму в печени с образованием множества метаболитов.

Основным метаболитом является гидроксиитраконазол, который in vitro обладает противогрибковой активностью, сопоставимой с итраконазолом.

Концентрации гидроксиитраконазола в плазме крови примерно в 2 раза превышают концентрацию итраконазола.

Выведение

Итраконазол выводится преимущественно в форме неактивных метаболитов с мочой (35%) и калом (54%) в течение одной недели после приема раствора для приема внутрь.

Почечная экскреция итраконазола и его активного метаболита гидроксиитраконазола составляет менее 1% от дозы препарата, введенной в/в.

На основании результатов изучения фармакокинетики 14С-меченого итраконазола после перорального приема, выведение неизменного итраконазола с калом варьирует от 3% до 18% от принятой дозы.

Поскольку перераспределение итраконазола из тканей, содержащих кератин, является незначительным, выведение итраконазола из этих тканей связано с регенерацией эпидермиса.

В отличие от плазмы крови, концентрация итраконазола в коже сохраняется в течение 2-4 недель после прекращения 4-недельного лечения, а концентрация в кератине ногтя, где итраконазол может быть обнаружен уже через 1 неделю после начала лечения, сохраняется по крайней мере в течение 6 месяцев после окончания 3-месячного курса лечения.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Пациенты с нарушением функции печени. Итраконазол метаболизируется преимущественно в печени. В ходе исследования фармакокинетики сравнивали фармакокинетические показатели пациентов с циррозом печени и здоровых добровольцев.

Читайте также:  Зуд при молочнице - как его снять и с помощью каких средств?

У пациентов с циррозом печени при однократном приеме 100 мг итраконазола средняя Сmax в плазме была значительно ниже (на 47%), чем у здоровых добровольцев.

Средний Т1/2 при приеме однократной дозы был увеличен у пациентов с циррозом печени и составлял в этом исследовании 37±17 ч по сравнению с 16±5 ч для здоровых добровольцев.

Средняя экспозиция итраконазола (AUC) была аналогичной у пациентов с циррозом печени и у здоровых добровольцев. Данные о длительном применении итраконазола у пациентов с циррозом печени отсутствуют (см. разделы «Режим дозирования» и «Особые указания»).

Пациенты с нарушением функции почек. Данные о пероральном применении итраконазола для лечения пациентов с нарушениями функции почек ограничены. У пациентов с уремией, у которых средний КК составлял 13 мл/мин/1.

73 м2, системное воздействие итраконазола (AUC) было несколько ниже по сравнению с основной популяцией.

Не выявлено значительного влияния гемодиализа или длительного перитонеального диализа, проводимого в амбулаторных условиях, на показатели фармакокинетики итраконазола (Тmax, Сmax и AUC0-8ч).

После однократного в/в введения итраконазола конечный Т1/2 у пациентов с незначительным (определяется в исследовании как КК 50-79 мл/мин), средним (КК 20-49 мл/мин) или выраженным нарушением функции почек (КК

Итразол капс 100мг N6 (Вертекс)

  • Состав
  • Фармакологическое действие

    Интразол — противогрибковое.ФармакодинамикаИтраконазол — синтетическое противогрибковое средство широкого спектра действия, производное триазола. Ингибирует синтез эргостерина клеточной мембраны грибов, что обусловливает противогрибковый эффект препарата.

    Итраконазол активен в отношении инфекций, вызываемых дерматофитами (Trichophyton spp.,Microsporum spp., Epidermophyton floccosum), дрожжеподобными грибами и дрожжами (Cryptococcus neoformans, Pityrosporum spp., Candida spp., включая С. albicans, C. glabrata и C. krusei); Aspergillus spp., Histoplasma spp.

    , Paracoccidioides brasiliensis, Sporothrix schenckii, Fonsecaea spp., Cladosporium spp., Blastomyces dermatidis, а также другими дрожжевыми и плесневыми грибами.ФармакокинетикаВсасывается из ЖКТ достаточно полно. Прием итраконазола в капсулах сразу после еды увеличивает биодоступность. Cmax в плазме достигается в течение 3–4 ч после приема внутрь.

     Css при приеме 100 мг препарата 1 раз в сутки — 0,4 мкг/мл; при приеме 200 мг 1 раз в сутки — 1,1 мкг/мл, 200 мг 2 раза в сутки — 2 мкг/мл.Время наступления Css в плазме при длительном применении — 1–2 нед. Связь с белками плазмы — 99,8%.Хорошо проникает в ткани и органы (в т.ч. слизистая оболочка влагалища), содержится в секрете сальных и потовых желез.

    Концентрация итраконазола в легких, почках, печени, костях, желудке, селезенке, скелетных мышцах в 2–3 раза превышает его концентрацию в плазме; в тканях, содержащих кератин, — в 4 раза.Терапевтическая концентрация итраконазола в коже сохраняется в течение 2–4 нед после прекращения 4-недельного курса лечения.

    Терапевтическая концентрация в кератине ногтей достигается через 1 нед после начала лечения и сохраняется в течение 6 мес после завершения 3-месячного курса лечения. Низкие концентрации определяются в сальных и потовых железах кожи.Метаболизируется в печени с образованием активных метаболитов, в т.ч. гидроксиитраконазола.

    Является ингибитором изоферментов CYP3A4, CYP3A5 и CYP3A7.Выведение из плазмы — двухфазное: почками в течение 1 нед (35% — в виде метаболитов, 0,03% — в неизмененном виде) и через кишечник (3–18% — в неизмененном виде). T1/2 — 1–1,5 дня. Не удаляется при проведении диализа.

  • Показания
  • Побочные действия

    Со стороны ЖКТ: диспепсия, тошнота, боль в животе и запор, обратимое повышение активности печеночных ферментов, холестатическая желтуха, гепатит, анорексия. В очень редких случаях при применении препарата Итразол® развивалось тяжелое токсическое поражение печени, в т.ч. случай острой печеночной недостаточности с летальным исходом.

    Со стороны ЦНС: головная боль, утомляемость, головокружение, периферическая нейропатия.Со стороны ССС: застойная сердечная недостаточность и отек легких.

    Со стороны других органов и систем: нарушение менструального цикла, аллергические реакции (такие как зуд, сыпь, крапивница и ангионевротический отек), синдром Стивенса-Джонсона, алопеция, гипокалиемия, отеки, окрашивание мочи в темный цвет, гиперкреатининемия.

  • Взаимодействие

    ЛС, оказывающие влияние на метаболизм итраконазолаБыло изучено взаимодействие итраконазола с рифампицином, рифабутином и фенитоином. Одновременное применение итраконазола с данными препаратами, являющимися потенциальными индукторами печеночных ферментов, не рекомендуется.

    Исследования взаимодействия с другими индукторами печеночных ферментов, такими как карбамазепин, фенобарбитал и изониазид, не проводились, однако аналогичные результаты можно предположить в связи с тем, что итраконазол в основном метаболизируется ферментом CYP3А4, мощные ингибиторы этого фермента могут увеличивать биодоступность итраконазола.

    Примерами могут служить ритонавир, индинавир, кларитромицин и эритромицин.Влияние итраконазола на метаболизм других ЛСИтраконазол может ингибировать метаболизм препаратов, расщепляемых ферментом CYP3A4. Результатом этого может быть усиление или пролонгирование их действия, в т.ч. и побочных эффектов.

    Препараты, которые нельзя назначать одновременно с итраконазолом- терфенадин, астемизол, мизоластин, цизаприд, триазолам и пероральный мидазолам, дофетилид, хинидин, пимозид, ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, такие как симвастатин и ловастатин;- БКК могут оказывать отрицательный инотропный эффект, который может усиливать тот же эффект, проявляемый итраконазолом.

    При одновременном приеме итраконазола и БКК необходимо соблюдать осторожность, т.к. метаболизм БКК может быть снижен.

    Препараты, при назначении которых необходимо следить за их концентрацией в плазме и действием, побочными эффектамиВ случае одновременного назначения с итраконазолом дозу следующих препаратов, если необходимо, следует уменьшать:- пероральные антикоагулянты;- ингибиторы ВИЧ-протеазы, такие как ритонавир, индинавир, саквинавир;- некоторые противоопухолевые препараты, такие как алкалоиды барвинка розового, бусульфан, доцетаксел, триметрексат;- расщепляемые ферментом CYP3A4 БКК, такие как верапамил;- некоторые иммуносупрессивные средства: циклоспорин, такролимус, сиролимус;- другие препараты: дигоксин, карбамазепин, буспирон, алфентанил, алпразолам, бротизолам, рифабутин, метилпреднизолон, эбастин, ребоксетин.Взаимодействие между итраконазолом и зидовудином, и флувастатином не обнаружено.Не отмечалось влияние итраконазола на метаболизм этинилэстрадиола и норэтистерона.Влияние на связывание белковИсследования in vitro продемонстрировали отсутствие конкуренции между итраконазолом и такими препаратами, как имипрамин, пропранолол, диазепам, циметидин, индометацин, толбутамид и сульфадимидин, при связывании с белками плазмы.

  • Специальные указания

    Схема лечения и дозировка назначаются врачом. Для оптимальной абсорбции препарата необходимо принимать ИТРАЗОЛ® в капсулах сразу после еды.Женщинам детородного возраста, принимающим Итразол®, необходимо использовать адекватные меры контрацепции на протяжении всего курса лечения вплоть до наступления первой менструации после его завершения.

    При исследовании в/в лекарственной формы итраконазола отмечалось преходящее бессимптомное уменьшение фракции выброса левого желудочка, нормализовавшееся до следующей инфузии препарата.Итраконазол обладает отрицательным инотропным эффектом. Сообщалось о случаях развития сердечной недостаточности, связанных с приемом итраконазола.

    Итраконазол не следует принимать пациентам с ХСН или наличием этого заболевания в анамнезе за исключением случаев, когда возможная польза значительно превосходит потенциальный риск.БКК могут оказывать отрицательный инотропный эффект, который может усиливать подобный эффект итраконазола; итраконазол может снижать метаболизм БКК.

    При одновременном приеме итраконазола и БКК необходимо соблюдать осторожность.При пониженной кислотности желудка абсорбция итраконазола нарушается. Пациентам, принимающим антацидные препараты (например гидроксид алюминия), рекомендуется их использовать не ранее чем через 2 ч после приема капсул Итразола®.

    Пациентам с ахлоргидрией или применяющим блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов или ингибиторы протоновой помпы рекомендуется принимать капсулы Итразола® с кислыми напитками.

    При длительном применении итраконазола (более 1 мес), при применении итраконазола пациентами, получающими другие ЛС, обладающие гепатотоксическим действием, а также пациентами с заболеваниями печени рекомендуется регулярно контролировать функцию печени.

    Пациентов следует предупредить о необходимости немедленно связаться со своим врачом в случае возникновения симптомов, предполагающих возникновение гепатита, а именно: анорексии, тошноты, рвоты, слабости, боли в животе и потемнения мочи. В случае появления таких симптомов необходимо немедленно прекратить терапию и провести исследование функции печени.

    У пациентов с почечной недостаточностью биодоступность итраконазола может быть снижена, в связи с этим необходима коррекция дозы.Лечение следует прекратить при возникновении нейропатии, которая может быть связана с приемом капсул Итразола®. Нет данных о перекрестной гиперчувствительности к итраконазолу и другим азоловым противогрибковым препаратам. Итразол® в капсулах следует с осторожностью назначать пациентам с гиперчувствительностью к другим азолам.У пациентов с нарушенным иммунитетом (СПИД, после трансплантации органов, нейтропения) может потребоваться увеличение дозы Итразола®.

  • Leave a Comment

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *